GABA Le neurotransmetteur du calme et de la relaxation

Le GABA ou acide gamma-aminobutyrique est le neurotransmetteur le plus répandu dans le cerveau. Le GABA est un neurotransmetteur inhibiteur, c’est-à-dire qu’il freine la transmission des signaux nerveux. Sans lui, les neurones pourraient littéralement s’emballer, transmettre des signaux de plus en plus vite, jusqu’à épuisement du système. Le GABA permet de les maintenir sous contrôle favrorisant certaines étapes de mémorisation. Le déficit de GABA est impliqué dans la plupart des troubles neuro-psychiatriques comme l’anxiété chronique, la dépression, les troubles du sommeil ou encore l’épilepsie. À l’inverse, des niveaux élevés de GABA peuvent entraîner de la somnolence, un manque de coordination, une sédation ou une anesthésie.

Physiologie

Le GABA est le principal neurotransmetteur inhibiteur du SNC auquel s’oppose le neurotransmetteur excitateur glutamate. Dans les neurones immatures trouvés dans le SNC embryonnaire, le GABA est au contraire excitateur et est impliqué dans la différenciation, la migration et la prolifération des neurones du SNC en développement.
Le GABA est également présent dans les tissus périphériques non neuronaux, notamment les cellules du système immunitaire, du pancréas, du foie, du tissu adipeux , des ovaires, des glandes surrénales, du tractus intestinal et des reins. Le GABA est également présent dans l’alimentation humaine et est produit par le microbiote intestinal.

Synthèse

Le GABA est synthétisé à partir du glutamate (acide glutamique) qui est lui même synthétisé à partir de la glutamine, ou à partir de l’alpha-cétoglutarate produit dans le cycle TCA (cycle de krebs) et qui intervient dans les mécanismes de production d’énergie cellulaire (production d’ATP). L’enzyme GAD, acide glutamique décarboxylase, que l’on trouve presque exclusivement dans les neurones GABAergiques, catalyse la conversion du glutamate en GABA grâce au pyridoxal-5′-phosphate.

Dans l’astrocyte, l’enzyme GABA-transaminase (GABA-AT) dégrade le GABA en semi-aldéhyde succinique (SSA). Par la suite, le semialdéhyde succinique est converti en succinate par la succinate semialdéhyde déshydrogénase (SSADH). Le succinate parcourt ensuite le cycle de l’acide tricyclique (TCA) pour devenir l’alpha-cétoglutarate, qui se transforme en glutamate.

Propriétés biologiques

Le GABA favorise le calme et la relaxation

Le GABA joue un rôle clé dans :
– le contrôle de l’anxiété (une forme de « panique » électrique)
– la promotion du sommeil
Bien que la dépression soit principalement associée à des altérations de la sérotonine, de la dopamine et de la noradrénaline, les déficits de signalisation du GABA jouent également un rôle dans la dépression. L’action de la plupart des médicaments anxiolytiques (xanax, temesta etc.), des somnifères (zolpidem, zopiclone etc.), des antiépileptiques et anesthésiques sert d’agonistes du GABA. L’alcool, ou plus précisément l’éthanol, est un dépresseur du SNC qui agit en potentialisant le récepteur GABA-A, en inhibant les récepteurs NMDA liant le glutamate.

Le GABA diminue la tonicité musculaire, ralentit le rythme cardiaque, réduit les convulsions de l’épilepsie, ainsi que les fasciculations ou spasmes musculaires. À l’inverse, des niveaux bas de ce neurotransmetteur entraînent de l’anxiété, des tremblements, des sautes d’humeur, des difficultés d’endormissement et/ou des insomnies.

Une façon très efficace d’augmenter les niveaux de GABA est de faire du sport.

Le GABA est modulé par la sérotonine

Dans plusieurs régions du cerveau, la sérotonine est libérée de manière diffuse et se comporte comme un neuromodulateur des effets du glutamate et du GABA, plutôt que comme un neurotransmetteur « classique ». Les antidépresseurs ISRS, en augmentant les taux de sérotonine et en diminuant la synthèse de la dopamine, modulent les taux de GABA et de Glutamate, et réduisent l’anxiété chronique. Le L-Tryptophane est l’acide aminé essentiel, précurseur de la sérotonine cérébrale.
Curr Neuropharmacol. 2006 – Serotonin as a modulator of glutamate- and GABA-mediated neurotransmission: implications in physiological functions and in pathology

Le GABA est également produit dans les cellules β du pancréas, et de plus en plus de preuves indiquent un rôle essentiel du GABA dans la régulation paracrine et autocrine de la libération d’insuline et de glucagon. Conformément à cela, les îlots pancréatiques des patients diabétiques sont appauvris en GABA, ce qui suggère qu’une signalisation perturbée du GABA peut jouer un rôle dans la maladie.

Signes de déficit

Un déficit en GABA se caractérise par :
– de l’irritabilité, de l’anxiété, une boule dans la gorge,
– le sentiment d’être stressé, pressé, accablé
– une impossibilité à se détendre,
– une difficulté de sommeil, des réveils fréquents,
– une instabilité émotionnelle (comédien),
– des besoins compulsifs pour se détendre : besoins d’alcool, de cigarettes, de benzodiazepines (Xanax, Lysanxia, etc.)
Les troubles dépressifs majeurs coïncident avec une diminution des niveaux de sérotonine mais aussi du neurotransmetteur inhibiteur GABA dans le cerveau. Par ailleurs, une inhibition soudaine accrue par l’acide γ-aminobutyrique dépolarisant (GABA) peut contribuer à l’épileptogenèse.
Epilepsia. 2023 – Excitatory/inhibitory balance in epilepsies and neurodevelopmental disorders: Depolarizing γ-aminobutyric acid as a common mechanism

Potentiel thérapeutique

La relaxation

Les exercices de relaxation comme la méditation sont des promoteurs importants de la synthèse et de la libération de GABA. La chaleur favorise également la détente musculaire et cérébrale, et ainsi la libération de GABA.
???? Med Princ Pract. 2018 – Sauna Bathing and Risk of Psychotic Disorders: A Prospective Cohort Study
???? Brain Stimul. 2013 – Meditation-related increases in GABAB modulated cortical inhibition

La micronutrition

Le précurseur prédominant de la synthèse du GABA est le glucose, qui est métabolisé en glutamate par les enzymes du cycle de l’acide tricarboxylique. La glutamine peut également servir de précurseur. La synthèse du Gaba nécessite :
– du glucose, ou de la glutamine ou de l’acide glutamique,
– de la vitamine B6
– du magnésium,
– du phosphore
Une carence en magnésium, phosphore et en vit B6 peut entraîner une diminution de la synthèse du PLP ou phosphate de pyridoxal, et ainsi du GABA. Le tryptophane, le nicotinamide (B3), le calcium sont des micronutriments efficaces pour favoriser la synthèse de la sérotonine lorsqu’ils sont utilisés à doses adaptées. L’augmentation des taux de sérotonine permet ainsi de réduire l’hyperactivité de l’amygdale associée aux émotions et ainsi de moduler la synthèse du glutamate et du GABA. Le magnésium et la vitamine D favorisent des taux appropriés de calcium corporel. Oméga-3 et zinc peuvent aider à réduire l’inflammation.
L’administration par voie orale de GABA ne semble pas être efficace probablement du fait que le GABA se re-transforme rapidement en glutamate.

Le calcium Ca2+ a un double rôle :
– le Ca2+ sert à stabiliser la membrane neuronale au repos. En cas de faible taux de calcium, les canaux sodium Na+ deviennent instables et la membrane devient HYPERexcitable, favorisant la dépolarisation des neurones et la libération accrue des neurotransmetteurs. Cela explique la tétanie (spasmophilie), les convulsions, les crampes gastro-intestinales, les fourmillements/paresthésies.
– l’afflux de Ca2+ dans le motoneurone via l’ouverture de canaux calciques dépendants du voltage (VDCC) perment la libération des neurotransmetteurs contenues dans les vésicules des neurones pré-synaptiques, libérant ainsi le GABA dans la fente synaptique.

Int J Environ Res Public Health. 2023 – Sleep Disturbances in Generalized Anxiety Disorder: The Role of Calcium Homeostasis Imbalance
???? Perspect Psychiatr Care. 2021 – Poor sleep quality among young adults: The role of anxiety, depression, musculoskeletal pain, and low dietary calcium intake
???? Front Neurosci. 2020 – Effects of Oral Gamma-Aminobutyric Acid (GABA) Administration on Stress and Sleep in Humans: A Systematic Review
???? Metab Brain Dis. 2019 – Vitamin D supplementation ameliorates severity of generalized anxiety disorder (GAD)
???? J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 2019 – Effect of Tryptophan, Vitamin B₆, and Nicotinamide-Containing Supplement Loading between Meals on Mood and Autonomic Nervous System Activity in Young Adults with Subclinical Depression: A Randomized, Double-Blind, and Placebo-Controlled Study

Aromathérapie Gabaergique

L’huile essentielle de lavande

La lavande (Lavendula angustifolia) est appelée « le balai du cerveau » dans différentes médecines traditionnelles orientales. C’est l’une des plantes les plus utilisées pour les patients souffrant de troubles du sommeil et l’anxiété. La stimulation olfactive avec une huile essentielle de lavande abaisse l’activité du nerf sympathique rénal et la pression artérielle et augmente l’activité nerveuse gastrique vagal (parasympathique).
???? BMC Complement Med Ther. 2024 – The effect of lavender on mood disorders associated with the use of combined oral contraceptives (COCs): a triple-blinded randomized controlled trial
???? Int J Mol Sci. 2021 – Therapeutic Effect and Mechanisms of Essential Oils in Mood Disorders: Interaction between the Nervous and Respiratory Systems
???? Complement Ther Med. 2021 – The antidepressant effects of lavender (Lavandula angustifolia Mill.): A systematic review and meta-analysis of randomized controlled clinical trials

Phytothérapie Gabaergique

La passiflore et la valériane

De nombreux effets pharmacologiques de Passiflora incarnata et Valeriana officinalis sont médiés par la modulation du système GABA, notamment l’affinité pour les récepteurs GABA(A) et GABA(B), et les effets sur l’absorption du GABA. La passiflore est déconseillée chez la femme enceinte et l’enfant de moins de 12 ans.
???? Phytother Res. 2011 – Modulation of the γ-aminobutyric acid (GABA) system by Passiflora incarnata L

Les plantes adaptogènes

– La rhodiole
La rhodiola présente des bienfaits antidépresseurs (ralentit la dégradation enzymatique des neurotransmetteurs impliqués dans l’humeur et le bien-être mental) et a des propriétés anti-anxiété. C’est une plante adaptogène qui permet de mieux s’adapter au stress en équilibrant le système immunitaire, le métabolisme et les systèmes hormonaux comme les hormones du stress. L’exposition au stress chronique dû au surmenage, à l’inflammation chronique ou à une maladie à long terme, peut entraîner une augmentation du fonctionnement de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien, et les plantes adaptogènes peuvent aider à réguler ce système.

L’ashwagandha
Comme la rhodiola ou le panax ginseng (ginseng asiatique), l’ashwagandha est une plante adaptogène qui agit sur les surrénales en réduisant les hormones du stress, et en produisant des augmentations saines d’hormones thyroïdiennes T3 et T4.
???? J Ethnopharmacol. 2015 – Direct evidence for GABAergic activity of Withania somnifera on mammalian ionotropic GABAA and GABAρ receptors

Le GABA en résumé

L’acide gamma-aminobutyrique (GABA) sert de neurotransmetteur essentiel impliqué dans la pathogenèse du stress, de l’anxiété, des troubles liés au sommeil et des réactions de fréquence cardiaque (FC). Avec la mélatonine et l’adénosine, le GABA est le principal neurotransmetteur favorisant le sommeil. Des niveaux bas de GABA entraînent de l’anxiété, des tremblements, des sautes d’humeur, des difficultés d’endormissement et/ou des insomnies, des fasciculations au repos etc.
Parmi les outils disponibles pour augmenter les effets du GABA, le sport et la méditation ainsi que la nutrithérapie avec le magnésium, le calcium, le tryptophane, la vitamine D, les plantes adaptogènes et la lavande, l’une des huiles essentielles les plus couramment utilisées en aromathérapie, ont le potentiel de réduire l’utilisation de benzodiazépines pour les troubles anxieux et les troubles du sommeil.

Pour en savoir plus

Ressources scientifiques

SOURCE DOCTEUR REMY HONORE - DOCTEUR EN PHARMACIE

NutriFeelsGood

Alimentation - Nutrition - Nutrithérapie